利用小鼠Lewis肺癌细胞进行中药抗癌作用的研究,探索中医药对肺癌细胞生长与转移、细胞周期与细胞凋亡等遗传学与免疫学方面的研究,已成为中医药抗肺癌研究的重点领域之一。笔者查阅了1998年1月－2008年1月由国家自然科学基金、国家新药基金及各省市中医药管理局、卫生厅、教育厅等资助的中药抗小鼠Lewis肺癌作用研究文献,进行了详细的分析。现报道如下。

　　该项研究为广东省中医药管理局科研基金资助课题(98-335),广州中医药大学第二临床医学院完成。消积饮由黄芪、补骨脂、云芝、大黄、白花蛇舌草、莪术、全蝎、蜈蚣8味中药组成,具有扶正培本、化瘀解毒的功效,经水煮醇沉制备成药液,相当于5 g原药材/mL。分别研究了该方对小鼠Lewis肺癌细胞增殖核抗原(PCNA)及细胞凋亡的影响、对肺癌细胞周期的影响、对肺癌生长和转移的影响、对肺癌移植瘤的影响。实验结果表明,消积饮能够Lewis肺癌的生长,其抑瘤率为43.09%,对Lewis肺癌细胞周期入细胞内DNA合成有很大的影响,有可能影响Lewis肺癌细胞的基因表达,使G1期细胞不能通过细胞周期检测点进入S期而发生G0/G1期阻滞,阻断DNA合成,干扰肺癌细胞周期的正常进行,从而肺癌细胞的与增殖。使用该方后,Lewis肺癌细胞凋亡指数显著降低,表明消积饮可通过影响肿瘤细胞凋亡而起到抗癌作用。对小鼠Lewis肺癌生长和转移的作用研究表明,消积饮能Lewis肺癌的生长及发生转移,其效果不仅表现在皮下肿瘤重量减小、肺转移率降低,还表现为肺转移结节数目减少[1-7]。

　　该项研究为浙江省中医药管理局新药开发基金资助项目,浙江省中医药研究院基础实验研究所完成。长必安胶囊由龟甲、鳖甲、黄芪、白术等7味药物组成,为棕褐色粉末,含5.54 g原药材/g,具有益气养阴、行气活血、祛瘀生新的功效。戴氏等[8]从扶正和祛邪两个方面观察了本品对Lewis肺癌小鼠肺转移及T淋巴细胞功能、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响。实验结果表明,本品可明显提高荷瘤机体的细胞免疫功能,增加IFN-γ和TNF-α含量,并具有较好的量效关系；对Lewis肺癌有一定的作用,但抑瘤率在30%以下,祛邪作用不强；对Lewis肺癌肺转移具有明显的作用,肺转移的率达18.2%,肺转移灶数率达20.7%～56.5%。本品可作为抗肿瘤的辅助治疗药,用于肿瘤患者放化疗后的辅助治疗。

　　该项研究为中医药大学课题资助项目(g2002-12),由中医药大学基础医学院等完成。承气生血方为民间流传的治疗恶性肿瘤组方,临床用于治疗肿瘤患者气血两虚证取得较为满意的疗效。承气活血方由天花粉、雄黄、大黄、柴胡、牛黄、当归、甘草等组成,具有清热祛痰、活血解毒等功效。唐氏等[9-10]通过流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率,结合荧光显微镜观察凋亡细胞及凋亡小体的形态变化,结果表明,该方是能通过肿瘤细胞凋亡来小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞的生长。提示承气生血方具有抗肿瘤的作用。对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长与作用的研究结果表明,其1.2 g/(kg·d)组对肿瘤生长的率为36.12%,1.2 g/(kg·d)与0.6 g/(kg·d)2组的肿瘤转移率分别为60%和62.5%,效果虽然不如西药环磷酰胺(生长率89.20%,转移率90%),但其扶正作用仍值得进一步研究。

　　该项研究为浙江省中医药管理局资助项目(2002-57),浙江中医学院与浙江省中医院完成。十全大补汤含黄芪、肉桂、红参、茯苓、白术、甘草、熟地黄、白芍、川芎、当归,具有温补气血的功效,临床用于治疗气血两虚证。包氏等[11]研究观察了十全大补汤对小鼠Lewis肺癌转移的影响,将十全大补汤分为高、中、低3个剂量组,并与阿霉素组进行比较,结果表明以上4组在抑瘤率实验中差异无统计学意义；对小鼠Lewis肺癌肺内转移的作用结果表明,以上4组与生理盐水组比较,均表现为转移瘤结节数减少,结节较小,结节较为孤立。十全大补汤3组虽然结节数量多于阿霉素组,但差异无统计学意义。十全大补汤能显著Lewis肺癌肿瘤的生长、肿瘤转移。

　　该项目为国家新药基金项目2000(96-905-05-261),中医药大学与中国中医科学院广安门医院共同完成。金安粉针剂由苦参、黄芪、川芎等组成(深圳海王制药公司生产),具有扶正培本、益气活血、清热解毒的作用。周氏等[12-13]利用小鼠Lewis肺癌细胞造模,研究了肺癌小鼠的体重曲线变化、抑瘤率、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、TUNEL法观察了肿瘤组织病理学变化。结果表明,Lewis肺癌小鼠体重变化曲线本品与环磷酰胺组比较差异有统计学意义,金安粉针组针组体重减轻少,小鼠毛顺光滑有光泽；在C57BL/6J小鼠能显著肿癌的生长,并能提高其质量；金安粉针对Lewis肺癌细胞周期的影响是使细胞G2-M期细胞减少,并部分细胞凋亡；金安粉针组除肿瘤组织有成片核碎裂外,组织内微血管也非常少,微血管的减少可导致组织缺血缺氧而继发细胞凋亡,或者是通过对病灶内血管生成作用,引起肿瘤细胞凋亡。以顺铂为对照组进行研究,也验证了以上结果。

　　该项目为国家中医药管理局基金资助项目(02-03JP30)与湖南省自然科学基金资助项目(01JJ2037),由湖南省肿瘤医院与湖南中医学院共同完成。益气平悬饮为清代费伯雄方,由人参、生黄芪、椒目、桑白皮、葶苈子、瓜蒌壳、半夏、黄芩、郁金、茯苓、刺蒺藜、蚤休、甘草等组成,具有益气温阳、利肺泄水的功效,经水煎醇沉法,制成含量为2 g原药材/mL。王氏等[14]观察了本品对小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1 mRNA表达的影响。结果表明本品大、小剂量组Lewis肺癌组织细胞中的IL-2 mRNA表达水平明显高于模型组与化疗组,而本品大、小剂量组间差异无统计学意义；本品大、小剂量组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组与化疗组,大小剂量组间差异无统计学意义。结果表明,益气平悬钦能促进小鼠Lewis肺癌细胞中IL-2 mRNA的表达,TGF-β1 mRNA,纠正了Th1/Th2的漂移,进而纠正免疫微的紊乱,是本品Lewis肺癌生长的学机制之一。

　　该项目为广东省中医药管理局资助项目(2040030),暨南大学医学院完成。健脾益肺化淤方由党参、黄芪、仙鹤草、薏苡仁等组成,具有健脾益肺、化瘀解毒的功效。孟氏等[15]观察本方对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用与对免疫器官的影响。结果表明,本品高、中剂量组有明显的抑瘤作用,高剂量与顺铂联合应用,抑瘤效果更为显著。本品对小鼠的、活动、饮食影响较小,有效剂量下对胸腺有作用,用药后胸腺明显萎缩,而脾脏指数轻度增加。结果表明,本品与化疗药物联合应用,有明显的协同增效作用,在肺癌的临床治疗过程中,灵活应用健脾益肺、培土生金法能有效改善患者症状,提高疗效。

　　该项目为科委(1999)与四川省教委青年基金重点资助项目(2000-A71),由第三军医大学成都军医学院与成都中医药大学共同完成。乌三颗粒为复方三类中药新药,由制何首乌、三七、红参、土鳖虫、大青叶组成,重庆华森制药有限公司生产。该项目在基因组水平上探讨乌三颗粒抗肿瘤的生物学机制,抽取经乌三颗粒治疗Lewis肺癌组织和未经治疗的对照组瘤组织总RNA并纯化mRNA,分别反并进行荧光标记,制作成Cd-NA探针,与小鼠MGEC-20S型基因芯片杂交,筛选出2组间差异表达基因。结果表明,2组间存在差异性表达基因45条,与对照组比较,本品组与恶性肿瘤浸润、转移相关基因表达下调,与促进细胞凋亡的相关基因表达上调。基因芯片技术能高通量分析中药乌三颗粒防治Lewis肺癌的相关靶基因,为进一步中药抗肿瘤机制提供了新的思和前沿性生物技术手段[16]。

　　该项目为市科委资助项目(H9),市中医研究所等单位完成。固本抑瘤Ⅱ号由党参、茯苓、白术、生黄芪、鸡血藤、莪术、川芎、苦参、女贞子、浙贝母等12味药物组成,具有益气活血功效,是市中医医院针对肿瘤患者,尤其是气虚血瘀证肿瘤患者研制的中药。张氏等[17]观察了本品对Lewis肺癌荷瘤小鼠的免疫功能的影响,结果表明本品可通过提高NK细胞、B淋巴细胞活性,巨噬细胞功能,升高血色素,改善贫血,提高荷瘤小鼠的性免疫功能；且本品具有显著延长荷瘤小鼠时间的作用。本实验结果与临床疗效相符。

　　该项目为国家自然科学基金项目(30371821),中国中医科学院广安门医院完成。肺瘤平膏(又称益气活血解毒方)由白花蛇舌草、拳参、败酱草、草河车、败酱草、黄芪、西洋参、沙参、麦冬、桃仁、三七等组成,具有扶正培本、解毒抗癌、活血化瘀的功效。郑氏等[18]观察了肺瘤平膏及其拆方(将本品拆分为解毒方、益气方、益气解毒方)对Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及对S-100蛋白和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响。实验结果表明,肺癌组织中的VEGF表达与树突浸润(DC)含量成负相关,即随着肺癌组织中VEGF表达的增强,其S-100蛋白密度均明显降低。其中益气方组S-100蛋白表达最高,解毒方组VEGF表达量最高,而益气解毒活血方组S-100蛋白表达较高,VEGF表达较低,表明本品可能一方面血管生成,另一方面促使DC成熟,促进机体对癌细胞产生有效的免疫应答,相关工作有待进一步深入。

　　教育厅资助项目(99152133),辽宁中医学院完成。益气活血解毒方药含红参、黄芪、莪术、桃仁、白花蛇舌草、天花粉、半枝莲、